(044) 500 10 51
(067) 625 55 50
Записаться на прием
/ / Клинико-патогенетическое обоснование лечения пациенток, страдающих менопаузальными расстройствами, препаратом «Лайфемин»» и оценка динамики качества жизни женщин в перименопаузе.

Актуальность проблемы менопаузы обусловлена широким спектром ее клинических проявлений и частой встречаемостью в современных условиях. Климактерический период, продолжающийся около 10-15 лет, занимает существенный отрезок в жизни женщин и характеризуется целым комплексом возрастных изменений. Превалирующими в инволюционном процессе старения являются гормональные изменения, характеризующиеся угасанием репродуктивной функции, изменением внутреннего гомеостаза. Гормональный дисбаланс влечет масштабные изменения гипоталямо-гипофизарно-яичниковой системы, что приводит к снижению в той или иной степени качества жизни женщин позднего репродуктивного возраста. Данные литературы свидетельствуют, что климактерические расстройства снижают качество жизни на 78%, причем за счет вегетативно-сосудистых нарушений на 11,4%, психо-вегетативных расстройств – на 26,1%, физических изменений – на 40% [6]. Урогенитальные расстройства вызывают дискомфорт у 22,5% женского населения в постменопаузе [1,2]. Важно и то, что угасание функции яичников приводит к нарушению костного метаболизма и изменению равновесия в сторону костной резорбции. Остеопороз выявляется у каждой третьей женщины в возрасте старше 50 лет. В Европе насчитывают более 75 млн. женщин с остеопарозом. По статистическим отчетам в Украине 32,8 % населения страны составляют люди старше 50 лет [6]. Поэтому одной из актуальных задач современной медицины является поиск новых подходов к лечению проявлений гормональных нарушений в постменопаузе и создание современных препаратов нового поколения, не обладающих побочными эффектами в терапии климактерических расстройств. Золотым стандартом для лечения климактерических расстройств является заместительная гормональная терапия. Однако существуют обстоятельства, при которых женщины не могут принимать ЗГТ. В таких случаях используют альтернативные методы лечения: селективные эстроген-рецепторные модуляторы (анти-эстрогены) и натуральные препараты: фитоэстрогены и фитогормоны, при чем эти понятия не тождественны. Так, фитоэстрогены – это природные вещества, входящие в состав растений и обладающие эстрогенным или антиэстрогенным действием. Женщины всего мира на протяжении столетий используют растительные экстракты для решения проблем, связанных с женским здоровьем, в том числе для облегчения симптомов климакса. Число случаев использования их женщинами в постменопаузе особенно повысилось в последнее десятилетие. Так, в США и Великобритании фитотерапии отдают предпочтение около 80% женщин, при этом 60–70% полностью удовлетворены ее эффектом [7]. Основным действующим веществом различных фитопрепаратов, применяемых женщинами в климактерическом периоде, являются фитоэстрогены, по структуре близкие к эндогенным эстрогенам и представляющие собой нестероидные вещества класса полифенольных соединений. Фитоэстрогены могут вводиться в состав обогащенных продуктов (хлеб, соевое молоко) или применяться в виде таблеток. Действие фитоэстрогенов было открыто в исследованиях на животных и к ним относятся более 300 соединений, имеющие следующие свойства: дифенольную структуру, подобную эстрогенам; трансформируются энзимами в ЖКТ в активные метаболиты и выводятся с мочой, где их уровень может быть измерен. Фитоэстрогены угнетают: пролиферации клеток, особенно атипически измененных, в т.ч. желудка, кишечника, молочной железы; тирозин-протеинкиназы, играющей важную роль в активации факторов роста (ФР), в частности эпидермального ФР, инсулиноподобного ФР, опухолевого ФРb; эстрадиол-индуцированного, протеин-тирозин фосфорилирования атипических клеток молочной железы; образования активных форм кислорода; активности ароматаз; активности рибосомальной S-6-киназ Фитоэстрогены стимулируют: апоптоз атипически измененных клеток; активность простагландин Н синтетазы; эйфорическое действие цимицифуги Фитогормоны – это природные вещества, содержащиеся в растениях и не обладающие эстрогенным эффектом, но способные положительно влиять на симптомы менопаузы. Экстракт цимицифуги и другие фитогормоны (дудник китайский) не связывается ни с одним из двух эстрогеновых рецепторов, однако они оказывают благоприятное воздействие на гипоталамус, подавляя пульсирующее высвобождение лютеинизирующего гормона (ЛГ), снижают выброс серотонина и обладают органной селективностью. Разносторонние клинические проявления климактерического синдрома связаны с наличием двух типов эстрогеновых рецепторов (α и β) в разных органах и тканях-мишенях. Однако фитоэстрогены связываются в основном с β-эстрогеновыми рецепторами, поэтому на матку и молочные железы они не действуют (рис.1) По сравнению с 17- β –эстрадиолом фито препараты обладают слабым влиянием (меньше в 100-1000 раз). Фитоэстрогены относятся к разным классам химических веществ: соя, пуэрария - к изофлавонам; хмель - к прениловым флавонам; клевер – к куместанам; семя льна – к лиганам. Все фитоэстрогены имеют структуру сходную с эстрадиолом и работают как «ключ к замку» подобно ЗГТ. Рис.1. Распределение эстрогеновых рецепторов в тканях Особый интерес заслуживает вопрос о риске канцерогенеза при использовании фитоэстрогенов и фитогормонов. Данные мета-анализа 96 опубликованных статей показали, что не выявлена достоверная корреляционная связь между приемом фитоэстрогенов и риском канцерогенеза [9]. Поиск терапевтических компонентов с учетом возможности контроля гиперпластических эффектов привел к реализации этих ожиданий в создании негормонального фитокомплекса «Лайфемин» (компании Про-Фарма, Украина), который производится на основе стандартизированных растительных экстрактов Naturex (Франция). Состав препарата представляет комбинацию соединений экстрактов из шишек хмеля (120мг), корневища цимицифуги рацимоза (30мг), корня пуэрарии лопастной (50 мг), корня дудника китайского (50 мг), дикого ямса (70 мг) и порошка жемчужного кальция (60 мг.) Это позволяет решать основные задачи комплексной коррекции проявлений гормонального дисбаланса (купирование климактерических симптомов, а так же оказывают гипохолестеринемические, гипотензивное и антиаритмическое воздействие на сердечно-сосудистую систему (ССС) при полном контроле гиперпролиферативных эффектов). Кроме того дают возможность полного контроля и сохранения плотности костной ткани для предупреждения развития остеопороза. Цель исследования: изучить клиническую эффективность препарата «Лайфемин» и оценить динамику качества жизни у пациенток, страдающих менопаузальными расстройствами. Материалы и методы исследования. В исследование включены 112 женщин, обратившихся в Донецкий региональный центр охраны материнства и детства, страдающих менопаузальными расстройствами в пострепродуктивном периоде. Средний возраст которых составил - 52,5 ± 4,7 года. Из акушерско-гинекологического анамнеза известно, что возраст наступления менархе составил 13,4±1 лет, длительность менструаций 4,8±0,9 дней, менструальный цикл составил 28,6±1,3 дней. У большинства женщин менструации были умеренными – у 90 (80,4%), обильными у 22 (19,6%), безболезненными у 52 (46,4%) и болезненными у 60 (53,6%). В основном нарушений менструального цикла у женщин в прошлом не было – у 78 (69,6%), однако у 24 (21,4%) имелась олигоменорея в пременопаузальном периоде. Начало сексуальных отношений было в возрасте 19,4±1,3 лет. В течение репродуктивного периода жизни у каждой женщины в среднем наступило 7 беременностей (от 3 до 12), из них закончились родами только 2 (от 1 до 2), абортами 4 (от 2 до 10), самопроизвольные прерывания беременности были у двух пациенток. Естественное наступление менопаузы у пациенток зарегистрировано в среднем в 46,7±4,3 лет, что статистически раньше, чем средний возраст менопаузы по Украине в целом. Наиболее распространенными методами контрацепции были календарный метод и использование внутриматочных контрацептивов – у 42 (37,5%) и 52 (46,4%) пациенток соответственно. Важно, что гормональную контрацепцию использовало крайне мало женщин, как метод предохранения, только 4 женщины (3,6%) из числа наблюдаемых пациенток. Структура гинекологической патологии отображена в таблице 1. Анализ гинекологического статуса показал, что у женщин в наблюдении превалировали в анамнезе воспалительные заболевания придатков, миомы матки, дисгормональные заболевания молочных желез (МЖ), отмечалась тенденция увеличения частоты лечебно-диагностических выскабливаний в анамнезе у женщин с климактерическим синдромом (КС). Таблица 1 Гинекологический анамнез n=112 n % аднексит 90 80,4 Миома матки 48 42,9 Эндометриоз 12 10,7 СПКЯ 8 7,1 эрозия ШМ 10 8,9 Дисгорм. заб. МЖ 44 39,3 Бесплодие 6 5,4 Лечебно-диагностические выскабливания 28 42,9 Изучение соматического анамнеза показало, что, в целом, исследуемые женщины не имели другой экстрагенитальной патологии, кроме повышенной массы тела. Анализ данных соматического анамнеза родственников показал, что родственники имели различные заболевания (таблица 2). Крайне важно, что среди родственников отмечалось частое распространение сахарного диабета (СД) и ожирения, а также ишемической болезни сердца (ИБС) или гипертонической болезни (ГБ). Таблица 2 Соматический анамнез родственников обследуемых женщин Заболевания n=112 n % СД 42 37,5 Ожирение 39 32,1 ИБС 28 25 ГБ 38 33,9 Инсульты 6 5,4 Б-нь Альцгеймера 0 0 Генитальная онкопатология 8 7,1 Экстрагенитальная онкопатология 4 3,6 Анализ антропометрических показателей установил, что средний объем талии составил 92,82±1,35 см, а объем бедер равнялся 111,49±1,83 см. Соотношение ОТ к ОБ равнялось 0,84±0,01, что свидетельствует об абдоминальном типе распределения жира у женщин в исследовании. Рост обследуемых женщин составил 1,64±0,01м. Масса тела у женщин равнялась 87,91±1,91кг. При гинекологическом исследовании определяли индекс вагинального здоровья Бохмана, который был равен 3,3 ± 0,7 баллов, что указывало на преобладание умеренной атрофии слизистой влагалища в данной группе пациенток. Степень тяжести климактерического синдрома оценивалась по количеству баллов модифицированного менопаузального индекса (ММИ): 12-34- легкая степень, 35-58-средней степени тяжести и 59 и более – тяжелая степень. В нашем исследовании он составил в среднем 38,5 ± 11,2 баллов, что указывало на наличие КС легкой и средней степени тяжести у данных пациенток. Таблица 3 Клинические проявления климактерического синдрома у обследованных женщин Жалобы n=112 n % раздражительность 74 66,1 плаксивость 58 51,8 депрессия 68 60,7 приливы 102 91,1 потливость 106 94,6 эмоциональная лабильность 64 57,1 приступы СБ 80 71,4 повышенное АД 60 53,6 сухость волос, кожи, гиперпигментация 60 53,6 сухость влагалища 62 55,4 увеличение массы тела 94 83,9 У всех пациенток была проведена оценка липидного спектра крови: уровень общего холестерина составил 5,30±0,02 ммоль/л , триглицеридов 1,51±0,07 ммоль/л. В условиях нашей клиники внедрена скрининговая программа по определению рисков развития остеопороза у женщин на фоне гормональной дисфункции. Специализированный кабинет оснащен ультразвуковым денситометром Sahara. В рамках этой программы все пациентки нашего наблюдения прошли исследование по определению плотности костной ткани до и после применения фитолечения препаратом «Лайфемин». 112 женщин были рандомизированы методом случайной выборки с использованием компьютерной программы и разделены на две группы. Основную группу составили 69 пациенток перименопаузального возраста с климактерическим синдромом, которые принимали «Лайфемин». В контрольную группу были включены 43 женщины не получающие «Лайфемин». Клинико-лабораторное наблюдение проводилось через 6 мес. на фоне применения препарата «Лайфемин» в основной группе и без использования таковой терапии в группе контроля. Через 3 месяц после начала лечения у пациенток основной группы проведен расчет ММИ. Установлено, что ММИ снизился и составил в среднем 22,3 ± 8,4 баллов, причем на нейровегетативные симптомы пришлось 13.9 ± 6,1 баллов, на метаболические 4,3 ± 1,8 и на психо-эмоциональные симптомы - 5,7 ± 2,7 баллов, что оказалось статистически значимым снижением как для ММИ, так и для нейровегетативных симптомов. Метаболические и психо-эмоциональные симптомы имели лишь тенденцию к регрессу. Через 6 месяцев приема препарата «Лайфемин» произошли существенные изменения, касающиеся климактерических расстройств. А именно, значительно снизился ММИ до 17,3 ± 7,5 баллов по сравнению как с исходными данными, так и результатами промежуточного контроля через 3 мес. Нейровегетативные симптомы уменьшились до 10,7 ± 8,4 баллов. Существенные изменения произошли и при оценке психо-эмоциональных симптомов - через 6 месяцев произошло статистически значимое снижение их до 4,9 ± 3,2 баллов. Сохранилась и тенденция к снижению метаболических расстройств. И хотя статистически достоверными эти изменения не были, отмеченная динамика, бесспорно, свидетельствует о положительном влиянии такой терапии на обменные процессы, хотя и требует более продолжительной коррекции по времени. Отмечено достоверное снижение уровня тревожности у всех наблюдаемых пациенток. Для оценки удовлетворенности терапией пациенткам предложено было заполнить анкету в баллах (рисунок 2). Средняя оценка в наблюдении составила 8,7 б. Рисунок 2. Шкала удовлетворенности терапией в баллах. Использование «Лайфемина» показало высокую комплаэнтность терапии для пациенток. Ни одна из женщин не прекратила прием препарата, отмечая хорошую переносимость, удобство дозирования (1 раз в день) и отсутствие побочных эффектов. Через 6 месяцев лечения вагинальный индекс Бохмана составил 3,7 ± 0,5 баллов, что говорит о существенном улучшении состояния слизистой оболочки влагалища женщин, получающих селективные фитомолекулы – «Лайфемин». В процессе лечения была зарегистрирована достоверная положительная динамика при исследовании уровня холестерина в основной группе. Содержание его уже через 3 месяца было достоверно ниже исходных и составило 5,17±0,06 ммоль/л . По окончании исследования он был равен 4,71±0,05 ммоль/л. Уровень триглицеридов крови имел также тенденцию к снижению и составил 1,43±0,09 ммоль/л. И хотя данные изменения не являются статистически значимыми, такая тенденция позволяет рассчитывать на благоприятный эффект при длительного использования для коррекции нарушений сердечно-сосудистой деятельности. На фоне проводимой терапии проводился сонографический контроль М-ЭХО аппаратом “Aloka -3500”, работающий в режиме «реального масштаба времени» датчиком с частотой 3,8 МГц. В течение времени наблюдения отмечено полное отсутствие пролиферативных изменений в полости матки у пациенток, применявших фитокоррекцию препаратом «Лайфемин». Пример ультразвуковой картинки до и после 6 мес. лечения приведен на рисунке 3. Рисунок 3. Динамика сонографического контроля на фоне терапии «Лайфемином» до и после 6 мес. лечения. Препарат «Лайфемин» находится в арсенале нашей медикаментозной терапии с 2009 года и зарекомендовал себя для коррекции целого ряда проявлений гормонального дефицита. В течение последних 2-х лет нами проводится мониторирование динамики плотности костной ткани при применении «Лайфемина» в такой комплексной коррекции. На приведенной денситометрии (рисунок 4) отражена типичная динамика роста Т-критерия и BMD у пациентки в течение года коррекции «Лайфемином» на фоне сбалансированного рациона питания и модификации двигательной активности. Полученные результаты клинического исследования препарата «Лайфемин» показали достоверный клинический эффект применения при целом ряде клинических симптомов климактерического характера, что может служить основанием для его практического применения и широкого использования как в виде монотерапии, так и в виде комплексной терапии климактерического синдрома. Выводы: 1. Данные об эффективности препарата «Лайфемин», полученные в проведенном исследовании, показали, что природные компоненты препарата эффективно купируют проявления климактерического синдрома лёгкой и средней степени тяжести, а также симптомы и проявления атрофических изменений слизистой влагалища. 2. Применение препарата способствует благоприятному влиянию на параметры липидного обмена. 3. Данные наблюдения свидетельствуют, что длительный прием фитотерапии способствует сохранению плотности костной ткани и препятствует развитию остеопороза у женщин в постменопаузе. 4. Применение препарата гарантирует отсутствие гиперпластических процессов в матке, даже при пролонгированных схемах применения фитоэстрогенов. 5. «Лайфемин» является безопасным препаратом, хорошо переносится больными, удобен в применении. Проф., д.м.н. В.П. Квашенко